J9九游(中国)

【药品名称】

    通用名称 ：注射用盐酸头孢吡肟

    商品名称 ：J9九游(中国)威

    英文名称 ：Cefepime  Hydrochloride  for  Injection

    汉语拼音 ：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo

【成    份】本品主要成份为盐酸头孢吡肟 。

    化学名称 ：1-[[（6R ，7R）-7-[2-（2-氨基-4-噻唑基）-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4 ，2 ，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物 ，7²-（Z）-(0-甲基肟)盐酸—水合物 。

    化学结构式 ：

    分子式 ：C₁₉H₂₅ClN₆O₅S₂·HCl·H₂O

    分子量 ：571.50

    本品辅料为 ：L-精氨酸 。

【性    状】本品为白色至微黄色粉末 。

【适 应 症】本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染 ，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎） ，单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎） ，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 ，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染） ，妇产科感染 ，败血症 ，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗 。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎 。

    怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验 ，但是因为头孢吡肟是—革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂 ，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗 。对疑有厌氧菌混合感染时 ，建议合用其他抗厌氧菌药物 ，如甲硝唑进行初始治疗 。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓 ，应及时调整治疗方案 。

【规    格】按C₁₉H₂₄N₆O₅S₂计  1.0g  

【用法用量】本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药 。

    成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者 ，可根据病情 ，每次1-2克 。每12小时一次 ，静脉滴注 ，疗程7-10天；轻中度尿路感染 ，每次0.5-1克 ，每12小时一次 ，静脉滴注或深部肌肉注射 ，疗程7-10天；重度尿路感染 ，每次2克 ，每12小时一次 ，静脉滴注 ，疗程10天；对于严重感染并危及生命时 ，可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗 ，每次2克 ，每8小时一次静脉滴注 ，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解 。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平 ，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要 。

    2月龄至12岁儿童 ，最大剂量不可超过成人用量（即每次2克剂量） 。体重超过40公斤的儿童 ，可使用成人剂量 。一般可每公斤体重40毫克 ，每12小时静脉滴注 ，疗程7-14天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者 ，可为每公斤体重50毫克 ，每8小时一次 ，静脉滴注 。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克 ，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次） ，疗程与成人相同 。

    2月龄以下儿童经验有限 。可使用每公斤体重50毫克剂量 。然而2月龄以上儿童患者的资料表明 ，每公斤30毫克 ，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够 。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎 。

    儿童深部肌肉注射的经验有限 。

    对肝功能不全患者 ，无调节本品剂量的必要 。

    对肾功能不全病人 ，如肌酐清除率低于（含）60ml/min ，则应调节本品用量 ，弥补这些病人减慢的肾清除速率 。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同 ，维持剂量和给药间隙时间如下 ：

    头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者 ，在透析开始3小时 ，约68%的药物可被清除 。血液透析患者的头孢吡肟剂量见上表 。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量 。

    尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料 。但是 ，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似 ，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似 。

    静脉给药 ：对于严重或危及生命的病例 ，应首选静脉给药 。

    静脉滴注时 ，可将本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化钠注射液 ，5%或10%葡萄糖注射液 ，M/6乳酸钠注射液 ，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液 ，乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中 ，药物浓度不应超过每毫升40毫克 。经约30分钟滴注完毕 。

    肌肉内注射 ：肌肉注射时 ，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液 ，或1克加3.0毫升溶解后 ，经深部肌群（如臂肌群或外侧骨四头肌）注射 。

【不良反应】通常本品耐受性良好 ，不良反应轻微且多为短暂 ，终止治疗少见 。常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻 ，皮疹和注射局部反应 ，如静脉炎 ，注射部位疼痛和炎症 。其他不良反应包括恶心 ，呕吐 ，过敏 ，瘙痒 ，发热 ，感觉异常和头痛 。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时 ，可引起脑病 ，肌痉挛 ，癫痫 。如发生与治疗有关的癫痫 ，应停止用药 ，必要时 ，应进行抗惊厥治疗 。本品治疗儿童脑膜炎患者 ，偶有惊厥 、嗜睡 、神经紧张和头痛 ，主要是脑膜炎引起 ，与本品无明显关系 。

    偶有肠炎（包括伪膜性肠炎） 、口腔念珠菌感染报告 。

    与本品有关的实验室检查异常多为一过性 ，停药即可恢复 ，包括血清磷升高或减少 ，转氨酶（ALT和/或AST）升高 ，嗜酸性细胞增多 ，部分凝血酶原时间延长 。碱性磷酸酶 、血尿素氮 、肌酐 、血钾 、总胆红素升高 ，血钙降低 ，红细胞压积减少 。与其他头孢菌素类抗生素类似 ，也有白细胞减少 ，粒细胞减少 ，血小板减少的报道 。

    头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合征 ，多形性红斑 ，毒性表皮坏死 ，肾功能紊乱 ，毒性肾病 ，再生障碍性贫血 ，溶血性贫血 ，出血 ，肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少 。

【禁    忌】本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸 ，头孢菌素类药物 ，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人 。

【注意事项】使用本品前 ，应该确定患者是否有头孢吡肟 、其他头孢菌素类药物 ，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史 。对于任何有过敏 ，特别是药物过敏史的患者应谨慎 。

    广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎 。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性 。对轻度肠炎病例 ，仅停用药物即可；中 、重度病例需进行特殊治疗 。有胃肠道疾患 ，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟 。

    与其他头孢菌素类抗生素类似 ，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降 。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者 ，如肝 、肾功能不全 ，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间 ，必要时给予外源性维生素K 。

    本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高 。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确 。

    对肾功能不全（肌酐消除率≤60ml/min）的患者 ，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间 。

    本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时 ，应加强临床观察 ，并监测肾功能 ，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用 。

【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性 ，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料 。因此 ，本品用于孕妇应谨慎 。

    头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0.5μg/ml） 。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎 。

【儿童用药】见用法用量一节 。

【老年用药】肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量 ，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品 ，应根据肾功能调整给药计划 。

【药物相互作用】和多数β-内酰胺类抗生素一样 ，由于药物的相互作用 ，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑 ，万古霉素 ，庆大霉素 ，妥布霉素或硫酸奈替米星 ，氨茶碱溶液中 。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时 ，不可加至氨苄青霉素溶液中 。如有与头孢吡肟合用的指征 ，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用 。

    头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应 。建议使用本品治疗期间 ，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法 。

【药物过量】用药过量患者 ，应仔细观察并使用支持疗法 ，并用血液透析治疗促进药物的排除 ，而不宜采用腹膜透析 。在血透开始的3个小时内 ，体内68%的头孢吡肟可排出 。

【药理毒理】

    药理作用

    头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素 ，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用 。体外试验表明 ，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用 。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低 ，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解 ，并可迅速渗入革兰氏阴性菌的细胞内 。在菌体细胞内 ，其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP) 。

    体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性 。

    革兰氏阴性需氧微生物 ：

    肠杆菌属 、肺炎克雷伯杆菌 、大肠杆菌 、奇异变形杆菌 、绿脓杆菌 。

    革兰氏阳性需氧微生物 ：

    金黄色葡萄菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株） 、化脓性链球菌（A组链球菌） 、肺炎链球菌 。

    本品体外对以下大多微生物有活性 ，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗的支持 。

    革兰氏阴性需氧微生物 ：

    醋酸钙不动杆菌 、弗氏枸橼酸菌 、异型枸橼酸菌 、聚团肠杆菌属 、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株） 、蜂房哈夫尼菌 、奥克西托克雷伯杆菌 、莫拉卡他菌（包括产β-内酰胺酶菌株） 、普通变形杆菌 、雷氏变形杆菌 、斯氏普罗维登斯菌 、粘质沙雷菌 。

    本品对多数寡养单胞菌株无活性 。

    革兰氏阳性需氧微生物 ：

    表皮葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌株） ，腐生性葡萄球菌 、无乳链球菌（B组链球菌） 。

    多数肠球菌 ，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药 。

    厌氧微生物 ：

    革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌 、其他拟杆菌属和梭杆菌属） 、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌 、消化链球菌和韦荣氏球菌属） 、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌 、真杆菌和乳杆菌属） 。

    毒理研究 ：

    遗传毒性 ：体内 、外的研究结果均未发现本品有遗传毒性 。

    生殖毒性 ：小鼠 、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200 、1000 、100mg/kg（以体表面积计 ，分别相当于临床推荐人用最大剂量的1-4倍） ，均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响 。但是尚无充分和严格的孕妇研究资料 ，动物与人的相关性尚不清楚 。

【药代动力学】本品0.25克-2克静脉单剂量输注 ，呈线性药代动力学 ，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时 ，机体总清除率为120.0±8.0毫升/分钟 。肌肉给药 ，头孢吡肟可完全被吸收 ，血药浓度达峰时间（Tmax）约为1.5小时 ，在0.5克-2.0克剂量范围内 ，药代动力学呈线性 。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天 ，未见积蓄 。

    头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20% ，且与药物血浓度无关 。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0升 ，在尿液 、胆汁 、腹膜液 、水泡液 ，气管粘膜 、痰液 、前列腺液 、阑尾 、胆囊中均能达到治疗浓度 ，并可通过炎性血脑屏障 。

    头孢吡肟主要经肾分泌排出 。在体内有少量亦可经转化为N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N-氧化物） 。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄 ，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85% ，NMP不足1% ，NMP氧化物约为6.8% ，头孢吡肟异构体约为2.5% 。

    亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出 。

    2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟 ，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3±0.1升/公斤体重 ，尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4% ，平均肾清除率为2.0±1.1毫升/分钟/公斤体重 。按体重校正 ，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异 。50毫克/公斤体重 ，12小时一次给药 ，未见药物蓄积 ，而每8小时一次给药 ，稳态时的Cmax 、AUC和半衰期约增加15% 。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的AUC与成人2克静脉给药的暴露量相当 。肌肉注射的绝对生物利用度为82.3±15% 。

    65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟 ，药物总清除率下降 。

    肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关 。需接受血透的患者中 ，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时 ，需持续腹膜透析的患者中 ，半衰期为19.0±2.0小时 。因此肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期 。

    肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变 ，这些病人无需调整剂量 。

【贮    藏】遮光 ，密闭 ，在凉暗(避光并不超过20℃)处保存 。

【包    装】抗生素玻璃瓶装；1瓶／盒 、10瓶/盒 。

【有 效 期】24个月 。

【执行标准】《中国药典》2015年版二部

【批准文号】1.0g 国药准字H20051522

【生产企业】

 企业名称 ：山东J9九游(中国)药业集团股份有限公司

 生产地址 ：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路

 邮政编码 ：276017

 电话号码 ：0539-8257899  8481991

 传真号码 ：0539-8481990

 售后服务 ：0539-8242699

 网　　址 ：www.despj.com 

【适 应 症】本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染 ，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎） ，单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎） ，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 ，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染） ，妇产科感染 ，败血症 ，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗 。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎 。

    怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验 ，但是因为头孢吡肟是—革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂 ，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗 。对疑有厌氧菌混合感染时 ，建议合用其他抗厌氧菌药物 ，如甲硝唑进行初始治疗 。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓 ，应及时调整治疗方案 。

【用法用量】本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药 。

    成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者 ，可根据病情 ，每次1-2克 。每12小时一次 ，静脉滴注 ，疗程7-10天；轻中度尿路感染 ，每次0.5-1克 ，每12小时一次 ，静脉滴注或深部肌肉注射 ，疗程7-10天；重度尿路感染 ，每次2克 ，每12小时一次 ，静脉滴注 ，疗程10天；对于严重感染并危及生命时 ，可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗 ，每次2克 ，每8小时一次静脉滴注 ，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解 。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平 ，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要 。

    2月龄至12岁儿童 ，最大剂量不可超过成人用量（即每次2克剂量） 。体重超过40公斤的儿童 ，可使用成人剂量 。一般可每公斤体重40毫克 ，每12小时静脉滴注 ，疗程7-14天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者 ，可为每公斤体重50毫克 ，每8小时一次 ，静脉滴注 。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克 ，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次） ，疗程与成人相同 。

    2月龄以下儿童经验有限 。可使用每公斤体重50毫克剂量 。然而2月龄以上儿童患者的资料表明 ，每公斤30毫克 ，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够 。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎 。

    儿童深部肌肉注射的经验有限 。

    对肝功能不全患者 ，无调节本品剂量的必要 。

    对肾功能不全病人 ，如肌酐清除率低于（含）60ml/min ，则应调节本品用量 ，弥补这些病人减慢的肾清除速率 。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同 ，维持剂量和给药间隙时间如下 ：

    头孢吡肟治疗同时需要进行血液透析的患者 ，在透析开始3小时 ，约68%的药物可被清除 。血液透析患者的头孢吡肟剂量见上表 。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量 。

    尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料 。但是 ，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似 ，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似 。

    静脉给药 ：对于严重或危及生命的病例 ，应首选静脉给药 。

    静脉滴注时 ，可将本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化钠注射液 ，5%或10%葡萄糖注射液 ，M/6乳酸钠注射液 ，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液 ，乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中 ，药物浓度不应超过每毫升40毫克 。经约30分钟滴注完毕 。

    肌肉内注射 ：肌肉注射时 ，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液 ，或1克加3.0毫升溶解后 ，经深部肌群（如臂肌群或外侧骨四头肌）注射 。