J9九游(中国)

【药品名称】

  通用名:复方磺胺甲噁唑片

  英文名:Compound Sulfamethoxazole Tablets

  汉语拼音:Fufang Huang＇an Jia＇e zuo Pian

【成  份】本品为复方制剂 ，其组份为每片含磺胺甲噁唑0.4g和甲氧苄啶80mg 。

【性  状】本品为白色片 。

【规格】磺胺甲噁唑0.4g ，甲氧苄啶80mg 。

【不良反应】

  1 、过敏反应较为常见 ，可表现为药疹 ，严重者可发生渗出性多形红斑 、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应 、药物热 、关节及肌肉疼痛 、发热等血清病样反应 。偶见过敏性休克 。

  2 、中性粒细胞减少或缺乏症 、血小板减少症及再生障碍性贫血 。患者可表现为咽痛 、发热 、苍白和出血倾向 。

  3 、溶血性贫血及血红蛋白尿 。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生 ，在新生儿和小儿中较成人为多见 。

  4 、高胆红素血症和新生儿核黄疸 。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位 ，可致游离胆红素增高 。新生儿肝功能不完善 ，对胆红素处理差 ，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸 ，偶可发生核黄疸 。

  5 、肝脏损害 。可发生黄疸 、肝功能减退 ，严重者可发生急性肝坏死 。

  6 、肾脏损害 。可发生结晶尿 、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应 。

  7 、恶心 、呕吐 、胃纳减退 、腹泻 、头痛 、乏力等 ，一般症状轻微 。偶有患者发生艰难梭菌肠炎 ，此时需停药 。

  8 、甲状腺肿大及功能减退偶有发生 。

  9 、中枢神经系统毒性反应偶可发生 ，表现为精神错乱 、定向力障碍 、幻觉 、欣快感或抑郁感 。

  10 、偶可发生无菌性脑膜炎 ，有头痛 、颈项强直 、恶心等表现 。本品所致的严重不良反应虽少见 ，但常累及各器官并可致命 ，如渗出性多形红斑 、剥脱性皮炎 、大疱表皮松解萎缩性皮炎 、暴发性肝坏死 、粒细胞缺乏症 、再生障碍性贫血等血液系统异常 。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见 。

【禁忌】

  1 、对SMZ和TMP过敏者禁用 。

  2 、由于本品阻止叶酸的代谢 ，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏 ，所以该病患者禁用本品 。

  3 、孕妇及哺乳期妇女禁用本品 。

  4 、小于2个月的婴儿禁用本品 。

  5 、重度肝肾功能损害者禁用本品 。

【注意事项】

  1 、因不易清除细菌 ，下列疾病不宜选用本品作治疗或预防用药:

  （1）中耳炎的预防或长程治疗 。

  （2）A组溶血性链球菌扁桃体和咽炎 。

  2 、交叉过敏反应 。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏 。

  3 、肝脏损害 。可发生黄疸 、肝功能减退 ，严重者可发生急性肝坏死 ，故有肝功能损害患者宜避免应用 。

  4 、肾脏损害 。可发生结晶尿 、血尿和管型尿 ，故服用本品期间应多饮水 ，保持高尿流量 ，如应用本品疗程长 、剂量大时 ，除多饮水外 ，宜同服碳酸氢钠 ，以防止此不良反应 。失水 、休克和老年患者应用本品易致肾损害 ，应慎用或避免应用本品 。肾功能减退患者不宜应用本品 。

  5 、对吠塞米 、砜类 、噻嗪类利尿药 、磺脲类 、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者 ，对磺胺药亦可过敏 。

  6 、下列情况应慎用 ：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 、血卟啉症 、叶酸缺乏性血液系统疾病 、失水 、艾滋病 、休克和老年患者 。

  7 、用药期间须注意检查:

  （1）全血象检查 ，对疗程长 、服用剂量大 、老年 、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要 。

  （2）治疗中应定期尿液检查（每2-3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿 。

  （3）肝 、肾功能检查 。

  8 、严重感染者应测定血药浓度 ，对大多数感染疾病患者游离磺胺浓度达50-150μg/ml（严重感染120-150μg/ml）可有效 。总磺胺血浓度不应超200μg/ml  ，如超过此浓度 ，不良反应发生率增高 。

  9 、不可任意加大剂量 、增加用药次数或延长疗程 ，以防蓄积中毒 。

  10 、由于本品能抑制大肠杆菌的生长 ，妨碍B族维生素在肠内的合成 ，故使用本品超过一周以上者 ，应同时给予维生素B以预防其缺乏 。

  11 、如因服用本品引起叶酸缺乏时 ，可同时服用叶酸制剂 ，后者并不干扰TMP的抗菌活性 ，因细菌并不能利用已合成的叶酸 。如有骨髓抑制征象发生 ，应即停用本品 ，并给予叶酸3-6mg肌注 ，一日1次 ，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常 ，对长期 、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程 。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

  1 、本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内 ，动物实验发现有致畸作用 。人类中研究缺乏充足资料 ，孕妇宜避免应用 。

  2 、本品可自乳汁中分泌 ，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%-100% ，药物可能对婴儿产生影响 。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能 。鉴于上述原因 ，哺乳期妇女不宜应用本品 。

【儿童用药】由于本品可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位 ，而新生儿乙酰转移酶系统未发育完善 ，磺胺游离血浓度增高 ，以致增加了核黄疸发生的危险性 ，因此该类药物在新生儿及2月以下婴儿的应用属禁忌 。儿童处于生长发育期 ，肝肾功能还不完善 ，用药量应酌减 。

【老年用药】老年患者应用本品时发生严重不良反应的机会增加 ：如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓抑制 、白细胞减少和血小板减少等血液系统异常 ，同时应用利尿药者更易发生 。因此老年患者宜避免使用 ，确有指征时需权衡利弊后决定 。

【药物相互作用】

  1 、合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度 ，使排泄增多 。

  2 、不能与对氨基苯甲酸合用 ，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取 ，两者相互拮抗 。

  3 、下列药物与本品同用时 ，本品可取代这些药物的蛋白结合部位 ，或抑制其代谢 ，以致药物作用时间延长或发生毒性反应 ，因此当这些药物与本品同时应用 ，或在应用本品之后使用时需调整其剂量 。此类药物包括口服抗凝药 、口服降血糖药 、甲氨蝶呤 、苯妥英钠和硫喷妥钠 。

  4 、与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应 。如白细胞 、血小板减少等 ，如确有指征需两药同用时 ，应严密观察可能发生的毒性反应 。

  5 、与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减少 ，并增加经期外出血的机会 。

  6 、与溶栓药物合用时 ，可能增大其潜在的毒性作用 。

  7 、与肝毒性药物合用时 ，可能引起肝毒性发生率的增高 。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能 。

  8 、与光敏药物合用时 ，可能发生光敏作用的相加 。

  9 、接受本品治疗者对维生素K的需要量增加 。

  10 、不宜与乌洛托品合用 ，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛 ，后者可与本品形成不溶性沉淀物 。使发生结晶尿的危险性增加 。

  11 、本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位 ，当两者同用时可增强保泰松的作用 。

  12 、磺吡酮与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌 ，其血药浓度持久升高易产生毒性反应 ，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量 。当磺吡酮疗程较长时 ，对本品的血药浓度宜进行监测 ，有助于剂量的调整 ，保证安全用药 。

  13 、本品中的TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用 。

  14 、本品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性 。

  15 、利福平与本品合用时 ，可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短 。

  16 、不宜与抗肿瘤药 、2, 4一二氨基嘧啶类药物合用 ，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品 ，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能 。

  17 、不宜与氨苯砜合用 ，因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均可升高 ，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重 ，尤其是高铁血红蛋白血症的发生 。

  18 、避免与青霉素类药物合用 ，因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用 。

【药物过量】本品的血浓度不应超过200μg/ml ，超过此浓度 ，不良反应发生率增高 ，毒性增强 。过量短期服用本品会出现食欲不振 、腹痛 、恶心 、呕吐 、头晕 、头痛 、嗜睡 、神志不清 、精神低沉 、发热 、血尿 、结晶尿 、血液疾病 、黄疸 、骨髓抑制等 。一般治疗为停药后进行洗胃 、催吐或大量饮水；尿量低且肾功能正常时可给予输液治疗 。在治疗过程中应监测血象 、电解质等 。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸 ，应予以血液透析治疗 。如出现骨髓抑制 ，先停药 ，给予叶酸3-6mg肌注 ，一日1次 ，连用3日或至造血功能恢复正常为止 。长期过量服用本品会引起骨髓抑制 ，造成血小板 、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血 。出现骨髓抑制症状时 ，患者应每天肌内注射甲酰四氢叶酸5 -15mg治疗 ，直到造血功能恢复正常为止 。

【药理毒理】本品为磺胺类抗菌药 ，是磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP ）的复方制剂 ，对非产酶金黄色葡萄球菌 、化脓性链球菌 、肺炎链球菌 、大肠埃希菌 、克雷伯菌属 、沙门菌属 、变形杆菌属 、摩根菌属 、志贺菌属等肠杆菌科细菌 、淋球菌 、脑膜炎奈瑟菌 、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用 ，尤其对大肠埃希菌 、流感嗜血杆菌 、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显增强 。此外在体外对沙眼衣原体 、星形奴卡菌 、原虫 、弓形虫等亦具良好抗微生物活性 。

  本品作用机制为 ：SMZ作用于二氢叶酸合成酶 ，干扰合成叶酸的第一步 ，TMP作用于叶酸合成代谢的第二步 ，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用 ，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断 。

  本品的协同抗菌作用较单药增强 ，对其呈现耐药菌株减少 。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势 。

【药代动力学】本品中的SMZ和TMP口服后自胃肠道吸收完全 ，均可吸收给药量的90%以上 ，血药峰浓度(Cmax)在服药后

  1-4小时达到 。给予TMP160mg ，SMZ800mg一日服用2次 ，3日后达稳态血药浓度 ，TMP为1.72mg/L ，SMZ的血浆游离浓度及总浓度分别为57. 4mg/L和68.0mg/L 。SMZ及TMP均主要自肾小球滤过和肾小管分泌 ，尿药浓度明显高于血药浓度 。单剂口服给药后0-72小时内自尿中排出SMZ总量的84. 5% ，其中30%为包括代谢物在内的游离磺胺；TMP以游离药物形式排出66.8% 。 SMZ和TMP两药的排泄过程互不影响 。SMZ和TMP的血消除半衰期（T1/2β）分别为10小时和8-10小时 ，肾功能减退者 ，半衰期延长 ，需调整剂量 。吸收后二者均可广泛分布至痰液 、中耳液 、阴道分泌物等全身组织和体液中 。并可穿透血-脑脊液屏障 ，达治疗浓度 。也可穿过血胎盘屏障 ，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中 。

【贮    藏】遮光 ，密封保存 。

【包    装】铝塑包装 ，12片/板；塑料瓶 ，100片/瓶 。

【有 效 期】36个月 。

【执行标准】《中国药典》2015年版二部

【批准文号】国药准字H37021797

【生产企业】

  企业名称:山东J9九游(中国)药业集团股份有限公司

  生产地址:山东省临沂高新技术产业开发区罗七路

  邮政编码:276017

  电话号码:0539-8257899  8481991

  传真号码:0539-8481990

  售后服务:0539-8242699

  网    址:www. luoxin. cn

近年来由于许多临床常见病原菌对本品常呈现耐药 ，故治疗细菌感染需参考药敏结果 ，本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染:

  1 、大肠埃希杆菌 、克雷伯菌属 、肠杆菌属 、奇异变形杆菌 、普通变形杆菌和摩根菌属敏感菌株所致的尿路感染 。

  2 、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎 。

  3 、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作 。

  4 、由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染 、志贺菌感染 。

  5 、治疗卡氏肺孢子虫肺炎 ，本品系首选 。

  6 、卡氏肺孢子虫肺炎的预防 ，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者 ，或HIV成人感染者 ，其CD4淋巴细胞计数

     ≤200/mm³或少于总淋巴细胞数的20％ 。

  7 、由产肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹泻 。

1 、成人常用量 ：治疗细菌性感染 ，一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg ，每12小时服用1次 。治疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶3.75-5mg/kg ，磺胺甲噁唑18.75-25mg/kg ，每6小时服用1次 。成人预防用药 ：初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg ，一日2次 ，继以相同剂量一日服1次 ，或一周服3次 。

2 、小儿常用量 ：2个月以下婴儿禁用 。治疗细菌感染 ，2个月以上体重40kg以下的婴幼儿按体重口服一次SMZ20-30mg/kg及TMP4-6mg/kg ，每12小时1次；体重≥40kg的小儿剂量同成人常用量 。治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎 ，按体重一次口服SMZ18.75-25mg/kg及TMP3.75-5mg/kg ，每6小时1次 。慢性支气管炎急性发作的疗程至少10-14日；尿路感染的疗程7-10日；细菌性痢疾的疗程为5-7日；儿童急性中耳炎的疗程为10日;卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为14-21日 。